Etudes de propriétés

La cristallisation peut être considérée comme la dernière étape de la synthèse organique pour la collecte du produit. Holodiag développe des conditions de cristallisation spécifiques une fois la synthèse organique terminée. Le produit de départ est le milieu réactionnel.

Le rendement et la pureté ne vont jamais ensemble. En règle générale, pour les API finaux, la pureté est la première exigence, tandis que le rendement est généralement la priorité pour les intermédiaires. Holodiag développe des conditions de cristallisation spécifiques visant à optimiser le rendement ou la pureté.

Certaines molécules ne sont parfois obtenues que sous forme d'échantillons solides amorphes voire huileux. Les matières à haute cristallinité bénéficient généralement de propriétés améliorées (e.g. la stabilité, la fluidité). Holodiag développe des conditions de cristallisation spécifiques visant à obtenir des échantillons à plus haute cristallinité (e.g. refroidissement plus lent, cristallisation du sel).

La taille et la forme des particules sont des paramètres d'une grande importance pour la processabilité et la qualité du produit final : filtrabilité, solvant résiduel, compressibilité de la poudre, fluidité, etc. Holodiag développe des conditions de cristallisation spécifiques visant à contrôler la taille et la forme des particules afin de répondre aux spécifications ou d'en améliorer la processabilité (filtration, séchage).

La production de la forme cristalline sélectionnée est essentielle pour la fabrication de l'API. Sur la base des connaissances existantes (screening, littérature), Holodiag développe des conditions de cristallisation robustes et reproductibles pour produire la forme sélectionnée.

L'accès à l'isomère pur est une étape clé dans le développement de l'API, tandis que la séparation est souvent un processus difficile. Fort d'une expertise pointue, Holodiag développe des conditions de cristallisation permettant d'accéder à des isomères purs (e.g. cis/trans, Z/E, énantiomères). La séparation des énantiomères par cristallisation peut être développée à partir d'un mélange racémique ou en excès, avec ou sans agent de résolution.

La filtration et le séchage des solides sont souvent des étapes délicates pour la production industrielle, principalement à cause de l'état solide et de la taille des particules. Holodiag détermine avec précision le comportement du produit lors de la filtration et du séchage, identifie la cause première et adapte les conditions de cristallisation pour améliorer l'ensemble du procédé.

Un procédé est prêt à passer en production industrielle lorsque les paramètres critiques sont identifiés et qu'une robustesse suffisante est avérée. Avec une connaissance approfondie des phénomènes de cristallisation, des équilibres, de la thermodynamique et des diagrammes de phase, Holodiag développe des procédés en tenant compte des paramètres critiques et optimise la robustesse. Ainsi, le développement du procédé de cristallisation selon la stratégie Quality by Design (QbD) devient une véritable option.